Nacido en 1952, François Berléand descubrió la interpretación cuando recibió clases de teatro en la escuela de negocios. Una vez terminada la carrera se matriculó en la escuela de teatro de Tania Bachalova y conoció al director de escena Daniel Benoin, con quien trabajó de 1974 a 1981, participando en una quincena de espectáculos.
Comenzó su carrera cinematográfica en 1978, en la película Martin y Lea, de Alain Cavalier. François fue descubierto por el público gracias a El Séptimo Cielo (1997), de Benoît Jacquot, y sobre todo gracias a su papel en Mi Pequeño Negocio (1999), de Pierre Jolivet, por el que ganó el premio César a mejor actor de reparto.
Después apareció en una serie de películas dirigidas por Bertrand Blier, Anne Fontaine, Nicole García, Guillaume Canet, Gilles Lellouche, Christophe Barratier, Claude Chabrol, Radu Mihaileanu, Sylvie Testud, Dany Boon y Cédric Klapisch. También aparece regularmente en cortometrajes, así como en series y películas para televisión.
Destacado en diversas artes escénicas, François Berléand, que también es Oficial de la Legión de Honor, ha actuado en cerca de 40 obras de teatro y más de 125 películas. Además de recibir su César en el año 2000, ha sido nominado en otras dos ocasiones (en 2003 por Mon Idole y en 2005 por Los Chicos del Coro), además de haber sido nominado al Mejor Actor Molière por la obra de teatro Deux Hommes Tout Nus (Dos hombres totalmente desnudos) en 2015.